El juego no sigue la trama de la segunda película, aunque sí incluye a los protagonistas y otros personajes. El jugador puede elegir el papel de uno de los dos dálmatas: Oddball (Albina en Latinoamérica o Blanquita en España), o Domino, que están en el patio de la casa en busca de tesoros. No pasa mucho tiempo antes de Oddball encuentra un juguete hecho en la fábrica de Cruella De Vil, esto alude al hecho de que las ventas de los juguetes de Cruella se han reducido, lo que conduce finalmente al problema de la historia. Frente a la ruina financiera por la falta de ventas, Cruella establece un malvado plan en movimiento: Re-programar sus juguetes para capturar cualquier animal doméstico a la vista. Cruella le pide al Profesor Fastboom, su amigo cibernético, diseñar un Supergloop o Super-Glue (que quiere decir Súper Pegamento), cuyo objetivo es convertir a todos los cachorros en estatuas, para así empezar una línea de juguetes realistas y volverse horriblemente rica. Oddball y Domino son los únicos cachorros en su familia que no han sido capturados y al regresar a casa, sus padres Dipstick y Dottie, se disponen inmediatamente a rescatar a sus cachorros. A pesar de dejarles el mando de la casa a Oddball y Domino, los cachorros no obedecen y se van en su mayor aventura para salvar a su familia.
Durante el juego, los cachorros deben viajar por toda Inglaterra, iniciando en Londres, pasando por la campiña inglesa hasta la vieja y decrépita Mansión De Vil, para finalmente llegar a la fábrica de juguetes de Cruella. Deben ir rescatando a sus hermanos y hermanas, los cuales están atrapados en cajas, defenderse de los juguetes robot de Cruella, derrotar a Horacio, Gaspar y LePelt, para luego enfrentarse a Cruella misma en cuatro diferentes escenarios (La cima del Big Ben, un corral en la Campiña Inglesa, un Castillo Antiguo y en la Fábrica de Juguetes). En la mitad del juego, LePelt atrapa a Dipstick y a Dottie, antes de que se crucen con los cachorros. En la batalla final en la Fábrica de Juguetes, Cruella es la que termina hundida en el Supergloop junto con Fastboom. Los secuaces acaban en una isla desierta, luego de huir en cajas de la fábrica, y Cruella termina en una celda de la cárcel, todavía pegada a Fastboom.
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